利福平可使口服避孕药的主要成分炔诺酮和炔雌醇的代谢加快，降低血液中的药浓度，还有可能使子宫内膜部分脱落而点滴出血或淋沥不尽，同时使避孕药物药效降低而致避孕失败。
有人曾对38名妇女服用避孕药时并用氨苄青霉素、新霉素、复方新诺明、氯霉素、呋喃坦啶的女性进行过观察，发现她们怀孕的原因是抗菌素抑制了肠道细菌群，使产生的葡萄糖醛酸酶的数量大大减少，从而影响了避孕药大肠道内的吸收，使血液中避孕药浓度下降。
这类药物是酶的诱导剂，如苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑癫酮等。当患有癫痫病的女性服用这类药物时，均能促使肝细胞内药物代谢酶的增加，加速对口服避孕药的破坏，同时也会增加孕激素与球蛋白的结合率，使游离的药物浓度大大降低，导致避孕失败。
灰黄霉素是一种抗真菌药物，它在与避孕药物并用时，可改变肝微粒体酶的活性，使甾体激素下降而致经血减少，导致避孕失败。
如眠尔通等镇静安眠药、保泰松等治风湿性关节炎的药物，这些药物有酶促作用，可促进肝微粒体酶催化药物的代谢活性，加速对口服避孕药的代谢，降低避孕效果。若必须使用安眠药时，可选用安定代替。
如强的松、地塞米松等，在同时服用避孕药时有增加皮肤激素的功能，但也能延缓皮质激素的代谢，使其副作用大为增加。
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