早产儿硬肿症的第二个症状就是皮肤硬化和水肿。随着硬肿症的发生，婴儿的皮肤会慢慢变硬，皮肤紧贴皮下组织不能提起。严重时肢体僵硬，不能活动，触之如硬橡皮样。皮肤呈暗红色或苍黄色，可伴水肿，指压呈凹陷性。硬肿常为对称性，累及部位依次为下肢、臀、面颊、上肢、背、腹、胸等，而眼睑、手心、足底、阴囊和阴茎背部等处因皮下脂肪很少或缺乏，故不发硬。
轻微的硬肿症宝宝，会出现身体器官功能低下，主要表现为不哭不闹，不吃东西，反应比较低下。轻者，器官功能低下、心率慢或心电图及血生化异常;重者多器官功能衰竭，可发生休克、心力衰竭、DIC、肾功衰竭及肺出血等。
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